柳叶刀重磅消息研究：疫苗混着后特异性抗体明显提高

　　文中来源于：华山感柒

　　主动免疫是全世界防治新冠肺炎疫情的根基。目前为止，欧洲委员会已受权四种新冠疫苗发售，包含二种mRNA疫苗和二种副流感病毒疫苗：mRNA疫苗BNT162b2（Comirnaty，BioNTech，Germany）和CX-024414（Moderna，Cambridge，USA）；副流感病毒疫苗ChAdOx1-S（Vaxzevria,AstraZeneca,Oxford,UK）和Ad26.Cov2.S（Janssen-CilagInternationalNV,Beerse,Belgium）。

　　mRNA疫苗BNT162b2S

　　副流感病毒疫苗ChAdOx1-S

　　现阶段，mRNA疫苗和ChAdOx1-S疫苗打疫苗遵照同宗方案（即次序给药同样疫苗）。殊不知在打疫苗ChAdOx1-S疫苗的群体中发生了少见但比较严重的形成血栓并伴随血小板低症，这种副作用造成一些欧洲各国改动了我国免疫力对策。德国、荷兰、法国、丹麦和荷兰等我国提议BNT162b2做为ChAdOx1-S打疫苗群体的提升使用量给药。尽管有细胞模型试验说明异源疫苗打疫苗计划方案（即不一样技术性生产制造的疫苗混着）可造成强劲的免疫反应，刺激性特异性抗体滴度的明显提升，可是未有临床医学异源疫苗打疫苗有关的反映原性或免疫力原性适用数据信息。

　　国际性知名学术期刊柳叶刀于2021年6月25日线上发布了一篇研究，本研究致力于评定第一针打疫苗ChAdOx1-S疫苗第二针打疫苗BNT162b2疫苗群体的免疫力原性和反映原性，它是第一个评定异源疫苗打疫苗免疫力原性和反映原性的临床医学研究。

　　研究方式

　　该研究（CombiVacS）关键在意大利五所高校附院开展，是一项多管理中心、对外开放标识、随机对照的II期研究，该研究已在EudraCT（2021-001978-37）和ClinicalTrials.gov（NCT04860739）申请注册，研究仍在进行中。

　　研究征募目标为年纪在18-60岁、在筛选前8-12周打疫苗单剂ChAdOx1-S疫苗且无SARS-CoV-2感柒史的成人。合乎当选规范的人依照2:1被任意分派到干涉组和对照组，干涉组群体将打疫苗接纳一次BNT162b2（0.3ML），对照组无干涉对策。根据搜集研究目标的打疫苗疫苗当日、第7天、第14天的副作用事情和血标本采集，开展免疫力原性和反映原性层面的评定。

　　研究关键結果是较为打疫苗BNT162b2疫苗后14天对于新冠病毒RBD和S抗原体特异性抗体的差别，主次結果是选用假病毒中合实验评定抗原作用，并应用干扰素栓-γ免疫力实验评定免疫细胞反映。反映原性結果是评定打疫苗BNT162b2后7天内的部分和全身上下不良反应。

　　研究結果

　　在2021年4月24日至30日期内，在意大利的五所高校附院共征募了676名合乎当选规范的研究目标，年龄结构为44岁，382名（57%）为女士，294名（43%）为男士。研究目标依照2:1任意分派到干涉组（n=450）或对照组（n=226）。最终663（98%）名参加者（干涉组441名，对照组222名）在第14天完成了研究。

　　图1研究流程表

　　研究結果发觉，异源疫苗打疫苗第14天新冠病毒RBD特异性抗体滴度的几何平均值在2组中间有显著性差异：干涉组RBD特异性抗体均值为7756.68BAU/mL（95%CI7371.53-8161.96），对照组均值为99.84BAU/mL（95%CI：76.93-129.59）；干涉组是对照组的77.69倍（95%CI59.57-101.32）。此外，打疫苗第14天新冠病毒S抗原体特异性抗体的滴度在2组中间也是有显著性差异：干涉组S抗原体特异性抗体均值为3684.87BAU/mL（95%CI3429.87-3958.83），对照组均值为101.2BAU/mL（95%CI：82.45